Da San Andreas-forkastningen ? den 1300 kilometer lange zone i Californien, hvor Stillehavspladen og den amerikanske kontinentalplade støder sammen ? til sidst giver efter, sættes et altødelæggende styrke 9-jordskælv i gang, og helikopterpiloten Ray og hans ekskone Emma sætter ud på en rejse fra Los Angeles til San Francisco for at redde deres eneste datter, Blake. Deres farefulde færd nordpå og interne uoverensstemmelser burde være slemt nok i sig selv, men det er kun begyndelsen på et action-eventyr, hvis udfordringer de knap havde fantasi til at forestille sig.
